植发技术：毛囊克隆真的来了？
这段时间，我一直做技术植发技术和理论研究。期间，我也收到不少同行医生研究者的来电 / 微信 / 短信 / 邮件等，畅谈中国植发技术发展史。
他们说，即便再冷门，植发依然遮盖不住光芒。它的发展，就是一部浩浩荡荡的技术创新史。
回首反思，确实，自1997年中国引入自体毛发移植技术后，22年的时间，中国植发经历了Minigraft（微型移植）、FUT（毛囊单位提取技术）、FUE（无痕植发技术），以及到如今的微针植发技术。
对于中国植发行业、各植发机构在技术研发、学术交流、水平提升等方面的持续发力，我不得不感叹植发技术发展真是“日新月异”。
在谈论毛囊克隆之前，我想为大家说说一段「植发史」。
（注：植发冷门，交流不多，故史料记载不完全。以下仅供参考。）
1、世界植发史
1800年，Baronio在动物身上成功进行自体毛发移植实验；
1939年，日本皮肤科医师Okuda，应用打孔技术+自体毛发移植方法，对200例瘢痕性秃发患者进行治疗；
1953年，Fujita用自体毛囊移植的方法治疗男性秃发、烧伤瘢痕秃发，以及放疗后的眉毛脱失；
上世纪80年代早期，澳大利亚Bradshaw完成了移植60个4 mm的移植物，共4次，达240个移植物。微小毛胚移植术和微型毛胚移植术的发展开创了毛发移植的新纪元；
1983年，巴西Lebel首先完成多次移植1000个小型移植物的大型移植；
1990年，加拿大Seager博士的Minigraft（微型移植）技术诞生。它是提取若干微小载体，大大提高了移植毛发的自然度。尤其是运用到发际线上显得更加自然；
1996年，毛囊单位移植术——FUT诞生。美国Rassman博士提出了毛囊单位概念的重要性；
2002年，美国Rassman博士又提出了毛囊单位提取技术——FUE，一次最大植发数量可达3000个毛囊单位，使植发治疗达到一个较为完美的阶段；
2003年，美国纽约的植发机构，展示用种植笔种植胡须，微针植发技术因创口小、手术快、恢复快等优势，被全球植发行业所关注；
2006年，中国植发机构陆续引进微针植发技术，并加以改良升级，更符合中国人的头皮环境实际；
2012年，以科发源为首的一批植发机构，开始摈弃传统「镊子+宝石刀」植发技术，使用微针植发技术，标志着中国植发进入了微创时代。
2、毛囊克隆
现在，植发技术能解决发际线后移、头顶稀疏、秃头、瘢痕脱发等。但这有多项前提。其中一个最主要的是——患者自身必须拥有足够手术需求的毛囊资源。
对于那些大面积/超大面积脱发患者来说，一般毛囊资源都存在不足的情况。（注：毛囊资源不够，我一般不建议植发。）
在这种背景下，毛囊克隆技术被专家学者广泛提起。
毛囊克隆是什么？
毛囊克隆是指利用生物学的克隆技术，克隆出人体稀少的毛囊，然后种植在头皮上并长出新头发，从而达到增加自身毛发数量的目的。
毛囊克隆的基本理论是，可以从不秃顶且没有脱发的区域提取健康的毛囊细胞或真皮乳头，通过各种培养方法繁殖克隆，新产生的细胞之后被注入光裸的头皮，并自此健康成长。
然而，这种方法很快遇到了各种bug，比如说每根头发只能提取少量的生殖细胞，其很难产生新的卵泡，在重新引入头皮后很少会存活；再如，毛囊结构太复杂，实验过程中无法在试管中生长...
针对毛发克隆技术，科学家们可谓是前赴后继，以下是毛发克隆技术的研究简史（内容有点多）：
1. Intercytex
最早开始研究头发克隆实验的公司之一是Intercytex。该公司的研究人员相信，他们的方法主要治疗秃顶，如果这项技术得到充分发展，他们基本上可以消除遗传因素导致的脱发，也将消除对供体毛发的需求。
Intercytex试图从颈部后部的干细胞中克隆出新的毛囊，然后把它们植入秃发区域的头皮。在第二期试验后结果显示，三分之二的秃头男性患者在治疗后能够长出新头发，这是一个非常有希望的结果。
之后Intercytex开始了第三阶段的试验，并估计他们能在几年内完成这个过程。然而，这些测试并没有显示出预期的进展。2008年Intercytex承认未能完全开发出毛发克隆疗法，并决定停止所有研究。
不仅仅测试失败了，因为该公司财务背景在2008年也变得不稳定，他们不得不实施几项削减成本的措施【2】，裁减了大量工作人员，并削减了克隆头发等研究项目的经费，于2010年宣告破产。
2. Aderans Research Institute
另一家研究头发克隆的公司是ARI (Aderans Research Institute)，这是一家在美国经营的日本公司，也是当时Intercytex在开发头发克隆疗法领域的最大竞争对手。ARI致力于他们所谓的“吉加米”过程：先去除一小块头皮，然后分解成单个的卵泡干细胞。提取卵泡干细胞后进行培养、繁殖，并注射回秃发区域。科学家们希望这些毛囊细胞最后能够发育成完整的毛发。
在第二阶段的试验中，ARI发现这个过程不适合繁殖，但它激活了毛囊，成功地防止了未来的损失。试验在2012年继续进行。2013年7月，Aderans决定停止对其头发增殖研究的资助。
3. Berlin技术大学
科学家们第一次能够从干细胞中培育出人造毛囊是在2010年，德国柏林技术大学的科学家们用动物细胞制造了卵泡，结果产生了“比正常更薄”的毛囊。但他们相信在2011年能够开发出正确的方法，从人类干细胞中克隆头发。他们估计，由于已经在为临床试验做准备，这种疗法将在2015年公开上市。参与该项目的科学家们说，如果治疗完成，这将意味着大约80%的脱发患者可以得到治愈。
该大学正在与Intercytex和其他几个研究团队合作，但他们遇到了很多问题，其中之一是乘法过程不够有效，他们只能从提取的头发中克隆出一两个毛囊，且没有迹象表明研究人员能够克服这个障碍。
4. 宾夕法尼亚大学
2011年，宾夕法尼亚大学医学院的科学家发表了他们自己关于毛发克隆的发现。在他们的研究中，他们发现非秃头和秃头头皮有相同数量的干细胞，但前者的祖细胞数量明显减少。基于此，他们得出结论，导致脱发的原因并不是没有干细胞，而是这些细胞没有被激活。
研究人员正在继续他们的研究，试图寻找一种将普通干细胞转化为祖细胞的方法。
5. 英国杜伦大学
2013年末，英国杜伦大学(Durham University)的一个研究小组发表了新的研究结果，表明取得了进展。科学家们尝试了一种新的繁殖方法，不是在2D而是在3D系统中克隆原始细胞【8】。一个研究小组从头发移植中提取健康的真皮乳头，并对其进行解剖，然后在皮氏培养皿中培养。在30小时内，他们能够产生3000个真皮乳头细胞，注射至头皮后周围的细胞会重新编程，产生健康的头发。他们选择在包皮样本中注射克隆细胞来“挑战”细胞，因为包皮中的细胞通常不长头发。人类皮肤样本被移植到大鼠身上。6周后，克隆的乳突细胞形成了全新的毛囊，能够生长毛发。
这些都是早期的结果，由于这是一种新的毛发克隆方法，在进行人体测试之前还需要进行更多的研究和测试，同时他们也遇到了新的问题，比如一些新长出来的头发没有色素沉着。
6. RepliCel生命科学
总部位于温哥华的RepliCel Life Sciences Inc.一直在研究替代激素受损的毛囊细胞。
2013年，RepliCel与化妆品公司资生堂(Shiseido)建立了合作关系，赋予资生堂在日本、中国、韩国、台湾和东盟国家独家使用RCH-01技术的许可【9】。资生堂目前正在日本试用RepliCel的RCH-01。
7. 理研所发展生物学中心
2016年，日本科学家宣布他们已经在实验室成功培育出人类皮肤【10】。该皮肤是利用诱导性多功能干细胞制成的，当植入老鼠体内时，皮肤成功地长出毛发。
综上，虽然头发克隆技术看起来离现实还有很长一段路要走，但在过去几年里已经有了一些进展。目前有一些技术并不完全是头发克隆，但它们的工作原理是相似的，如目前在整个欧洲提供的HASCI治疗等。
克隆头发并不一定是白日梦，但纵使现在，此时此刻研发成功了，投入市场之前也还有很长的路要走，除了后续很多开发测试需要进行之外，为了进入美国市场还需要FDA的批准，仅仅这个过程，就可能需要几年的时间呢。
所以，骚年们，等它还不知道要到什么猴年马月，咱们还是先好好生活，好好爱护头发吧~
参考文献：
1. "Hair Care and Trichology | Health Articles | The Future of Hair Restoration". Worldwidehealth.com. 31 January 2014. Retrieved 5 February 2014.
2."Intercytex Discontinues its Hair Multiplication Development Operations | Hair Loss Q & A". Regrowhair.com. 7 January 2010. Retrieved 5 February 2014.
3."Aderans to no Longer Fund its Hair Multiplication Research | Hair Loss Q & A". Regrowhair.com. 30 July 2013. Retrieved 5 February 2014.
4."Study: Cure for Baldness Could Happen in 5 Years". Fox News. 16 December 2010. Retrieved 5 February 2014.
5."Stem Cell Research and Hair Loss". Stem Cell Hair Replacement. Retrieved 5 February 2014.
6."Penn Medicine News: Male Pattern Balding May Be Due to Stem Cell Inactivation, According to Penn Study". Uphs.upenn.edu. 4 January 2011. Retrieved 5 February 2014.
7."Stem cells hold key to cure for baldness - health - 05 January 2011". New Scientist. Retrieved 5 February 2014.
8."3D drops raise hopes of cure for baldness - health - 21 October 2013". New Scientist. Retrieved 5 February 2014.
9.Jefferson, Robin Seaton. "Company Uses Patients' Own Cells To Put An End To Baldness, Aging Skin And Tendon Degeneration". Forbes. Retrieved 14 April 2018.
10."Bioengineering a 3D integumentary organ system from iPS cells using an in vivo transplantation model". Science Advances. 2 (4). 1 April 2016. doi:10.1126/sciadv.1500887. Retrieved 2 May 2016.