浙大四院王凯教授发表新型靶向药物迈华替尼一线治疗晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）临床研究结果

2021 年 11 月 1 日，浙大四院肺部肿瘤中心王凯教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy（IF = 18.19）在线发表了题为「Mefatinib as first-line treatment of patients with advanced EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: a phase Ib/II efficacy and biomarker study」的研究论文，王凯为通讯作者。

研究进展

EGFR-TKI 的出现显著改变了 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗结局，是指南推荐的该类患者的首选一线治疗方案。而迈华替尼（Mefatinib）是由我国自主研发的新型不可逆的泛 EGFR 抑制剂。

由浙大四院王凯教授作为牵头负责人，联合浙大一院、浙大二院等省内多家省级医院，共同开展的这项 Ib/II 期开放、单臂、多中心研究观察了迈华替尼在晚期 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者的一线治疗中的疗效和安全性，并通过动态 NGS 基因检测探究了存在合并突变的不同亚组的疗效和耐药机制。

研究共入组了 106 名 EGFR 突变的 IIIB-IV 期 NSCLC 患者接受一线迈华替尼口服治疗，主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。结果显示总体 ORR 达 84.9%，DCR 97.2%。

研究发现中位 PFS 15.4 个月，中位 OS 31.6 个月。29% 的患者存在基线脑转移，这部分患者的 ORR 也达 87.1%，PFS 12.8 个月，OS 25.2 个月。不良反应主要涉及皮肤和胃肠道毒性，耐受性良好且可控。42.1% 的患者进展后出现了 EGFR T790M 突变，是迈华替尼耐药的主要分子机制。该研究还发现 47.8% 的 EGFR 敏感突变患者合并 TP53 突变，20.3% 的患者合并 EGFR 扩增，既往研究显示合并 TP53 突变或 EGFR 扩增的患者单纯使用靶向药物的 PFS 显著短于非合并突变患者。而本研究显示，合并 TP53 突变或 EGFR 扩增的患者与野生型 TP53 或非 EGFR 扩增的患者接受迈华替尼治疗具有相当的 PFS。

该研究结果提示迈华替尼对 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者有很好的治疗效果，对合并 TP53 突变或 EGFR 扩增的 EGFR 突变患者而言，迈华替尼可能是一个更佳的选择。

王凯教授团队牵头迈华替尼开展临床试验研究，已先后完成 I 期、II 期和 III 期临床试验研究，此次发表为 I 期和 II 期结果，III 期研究结果也将随后公布。

作者介绍

王凯 主任医师、教授、博士生导师， 浙江大学医学院附属第四医院院长院长、党委副书记

学术组织任职情况：

1.Cancer Letters (IF 8.679) 杂志         编委

2. 浙江省抗癌协会肺癌专业委员会        候任主任委员

3. 浙江省医学会呼吸病学分会               副主任委员

4. 中国医药教育协会肺癌专业委员会     副主任委员

5. 浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会 副主任委员

6. 浙江省抗癌协会青年理事会               副理事长

7. 浙江省医学会临床试验与伦理分会     副主任委员

8. 中华医学会呼吸病学分会肺癌学组     委员

9. 浙江省青年联合会                             常委

10. 浙江省杰出青年基金获得者

获奖情况：

1. 浙江省十大杰出青年

2. 浙江省青年科技奖获得者

3. 浙江省卫生领军人才

4. 国家科学技术进步二等奖

5. 教育部高校科研优秀成果一等奖

专业方向：从事肺癌和哮喘的临床与研究。已发表 SCI 论文 30 余篇，承担国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省科技重大专项等项目。