国产新冠口服药再获突破！广生堂3CL蛋白酶抑制剂获批临床
作者： 金融界网站
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GST-HG171是一个高活性、高选择性的口服3CL蛋白酶抑制剂，在临床前研究中显示了优异的抗病毒药效和安全性。资料显示，GST-HG171具有广谱的抗新冠病毒活性，对新冠病毒原始株、奥密克戎BA.4、BA.5变异株以及贝塔、德尔塔变异株均具有高效的病毒抑制活性。
3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是在病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，目前已在12种病毒中发现。目前，人们对SARS病毒和COVID-19（SARS-COV-2）病毒的3CL蛋白酶结构研究最多，尤其是COVID-19病毒，目前已有167条晶体结构数据。
新冠疫情已成为影响人类生命健康安全以及世界发展的时代性问题，从新冠药物开发的布局来看，有靶向病毒蛋白和靶向宿主蛋白两条设计思路，其中靶向病毒蛋白的路径包括RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）和3CLpro（3CL蛋白酶）。
RdRp为RNA依赖的RNA聚合酶，该步骤下，RNA以自身为模板合成RNA。该路径优点是，其中多个药物是开发其他药物转换而来，安全性相对有保障，缺点是诱导突变的设计路线，无法完全排除对人基因组的影响。目前已有RdRp药物包括瑞德西韦、阿兹夫定、索非布韦、法匹拉韦等。
就3CL蛋白酶而言，由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位点不一样，所以设计药物的特异性更好，潜在可设计出特异性更好的药物。目前，3CL蛋白酶已成为新冠药物开发的热门靶点之一，国内代表产品包括 众生药业RAY003、 云顶新耀EDDC-2214、 前沿生物FB2001、 歌礼制药ASC11、 先声药业SIM0417等。海外代表产品包括 辉瑞的Paxlovid以及盐野义的S-217622。
据 广生堂公告显示，GST-HG171在新冠病毒动物模型上表现出显著的抗病毒药效，在K18-hACE2新冠真病毒小鼠模型上显示出高效的降低肺部病毒载量活性，在大鼠和犬GLP毒理实验中展现了优异的安全性。综合临床前体外和体内实验数据，GST-HG171具有优异的药效、安全性以及肺部组织分布特性等优势，有望成为具领先水平的3CL蛋白酶抑制剂。