天然杀手γδT细胞- 新一代通用型免疫细胞治疗产品
γδT细胞与常用于制备CAR-T疗法的αβT细胞不同，是 由γ链和δ链组成γδ型TCR受体的T细胞。γδT细胞属于先天免疫系统的一部分，在抵抗各种细胞内和感染性应激时同时具有先天性和适应性免疫功能。
人γδT细胞是一群异质性T细胞，可分为Vδ1、Vδ2 及Vδ共3个不同亚群。
1. δ1亚群富含于胸腺和黏膜上皮组织中，约占γδT细胞10-15%，在黏膜免疫中发挥重要作用;
2. δ2亚群主要集中于外周血，约占γδT细胞50-90%，是健康成人主要的循环γδT淋巴细胞。活化的 Vδ2γδT细胞具备APC特性，能有效杀伤感染的细胞，具有强大而广泛的肿瘤细胞毒性， 特别适用于肿瘤免疫。
3. δ3亚群存在于肝脏组织中，很少存在于血液中，是数量最少的γδT细胞，仅占0.2%。
γδT细胞具备多种抗肿瘤特性，因此 在癌症治疗中，靶向这类细胞蕴含着巨大的潜力:
2. 通过NK细胞受体 (如NKG2D) 直接杀伤肿瘤细胞。
3. 通过TRAIL/FASL诱导肿瘤细胞凋亡。
4. γδT细胞分泌颗粒酶与穿孔素直接杀伤肿瘤细胞。
5. 活化的γδT细胞表达CD16受体，经由ADCC机制杀伤肿瘤细胞。
6. γδT细胞可通过IFNγ的产生和抗原递呈细胞功能，激活αβT细胞。
7. 通过释放GM-CSF，促进DC细胞的成熟。
8. 促进B细胞产生抗体，提高体液免疫反应。
9. 通过表达的4-1BBL，激活NK细胞。
γδT 细胞抗肿瘤功能 (adapted from Nat Rev Cancer. 2019 Jul;19(7):392-404.)
γδT 细胞在肿瘤免疫治疗中的途径:
1. 体内扩增途径: 给予患者静脉注射 N-BPs (nitrogen-containing bisphosphonates, 含氮双磷酸盐类药物) 和 IL-2，扩增患者体内和肿瘤组织内的 γδT 细胞细胞扩增，同时使肿瘤细胞对γδT 细胞的杀伤作用的敏感性增高。
2. 体外扩增途径：常见方法为采集肿瘤患者PBMC，分离得到 γδT 细胞在体外培养，使用N-BPs 联合 IL-2 能迅速活化扩增外周血中的 γδT 细胞再回输给患者，利用 γδT 细胞抗肿瘤活性来治疗肿瘤。γδT细胞体外扩增数量大于 1×10 9 即可回输给患者，用于肿瘤治疗，如肾癌、肺癌、乳腺癌 。
3. 细胞疫苗：在临床级的条件下体外大量扩增 γδT-APC，用于肿瘤治疗。从患者采集外周血分离 PBMC，加入唑来磷酸、IL-2 和 IL-15 体外培养 14 天，加入从患者肿瘤细胞提取的肿瘤抗原来制备肿瘤抗原负载γδT-APC 细胞。
正常机体的γδT细胞仅占机体外周血T 细胞的1-10%，无法发挥抗肿瘤作用。因此，运用临床成熟的，高效的，安全性高的体外扩增方法获得标准型的γδT细胞已经成为目前治疗恶性肿瘤的必经之路。
应用γδT 细胞于肿瘤免疫治疗
直播预告 :
UCAR-γδT细胞 - 新一代同种异体（通用型）免疫细胞治疗产品
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