你可能不知道的骨髓内T细胞和NK细胞的分化特征

骨髓内，干祖细胞、粒系、单核系、B系、T系、红系的分化，之前说的挺多了，除了多个帖子（请在流式中文网论坛搜索“正常 分化”），还有一个综合了各系分化散点图的精华帖：http://www.flowcyto.cn/bbs/thread-4758-1-1.html。其中T细胞的分化图也非常清楚，但是由于建立这个分化模型的时候，采用了掺入胸腺细胞的方法，所以可能大家对骨髓内本身的T细胞应该有哪些群体，可能还不是很清楚。

所以，今天把骨髓内T细胞单独拎出来谈谈。顺便把NK的分化也捋捋。

骨髓内的T细胞

骨髓衍生的T系祖细胞运送到胸腺接种后，源源不断的产生终末分化的T细胞，这对于维持T细胞的量很重要，可惜的是，这个过程仅在童年期间最活跃。

在正常人骨髓中，T系限制性前体细胞很罕见（<0.1％），其细胞表面表达前Tα蛋白，CD34+ CD7+ CD45RA+。有人提出，骨髓和胸腺中均存在的CD34+ CD10+ CD24-祖细胞是运输到胸腺接种的细胞群体，可能在人出生后取代CD34 + CD7 + CD45RA +细胞的，不过，正常骨髓中这些细胞的比例低于10E-4。

在正常骨髓中未发现胞内CD3＋ TdT＋T细胞。

大多数成熟骨髓T细胞共表达CD7、CD5，CD2和胞膜CD3，CD4或CD8单阳性并且高表达CD45。不过，也存在缺乏其他泛-T抗原的CD7 +细胞的小亚群、CD4和CD8共表达的小亚群、以及缺乏CD4和CD8的小亚群。

骨髓中CD4:CD8比率可以低于外周血，但在正常条件下，一般在1到3之间。

骨髓内NK细胞

已经在CD34lo CD45RA+ α4β7hi CD7+ CD10-骨髓群体中发现了可能的定向NK细胞前体，其在体外最终产生CD56high / CD16 + NK细胞。

由定向NK细胞前体发育的未成熟NK细胞表达CD161（NKR-P1），但不表达CD56和CD16。

在用基质细胞和细胞因子如IL-15或Flt3-L培养后，可诱导这些未成熟的NK细胞表达这些标志物以及活化和抑制受体CD94/NKG2A和KIR。

因此，综上，可以确定NK细胞发育的五个阶段：

•第一阶段：CD34+ CD45RA+ CD117-CD94-CD56-

•第二阶段：CD34+ CD45RA+ CD117+ CD161 -/+ CD94-CD56-，

•第三阶段：CD34- CD117+ CD161+ CD94- CD56 -/+，

•第四阶段：CD34- CD117-CD94+ CD56bright CD16-，

•第五阶段：CD34- CD117-CD94-/+ CD56dim CD16+

见下图：





前面说的是人NK的分化，肯定会有FLOWER问小鼠的NK分化，小鼠的NK分化也类似，但采用的标记以及命名不同，见下图：





参考文献：

Yu J, Freud AG, Caligiuri MA. Location and cellular stages of NK cell development. Trends in immunology. 2013;34(12):10.1016/j.it.2013.07.005. doi:10.1016/j.it.2013.07.005.

Porwit, A., & Béné, M. (Eds.). (2018). Multiparameter Flow Cytometry in the Diagnosis of Hematologic Malignancies. Cambridge: Cambridge University Press. doi:10.1017/9781316218549

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