VEGF是血管生成的早期、持续性启动因子[1-4]

肿瘤持续需要VEGF以形成新的血管系统[5]

肿瘤发展过程中，VEGF持续表达，甚至在出现次要通路时[2,3,6,7]

VEGF：在血管生成途径中起核心作用

多种环境和细胞刺激因素可导致VEGF的产生

促血管生成和抗血管生成因子之间的失衡可开启“血管生成开关”

VEGF与VEGF受体家族相结合

受体结合可启动下游信号级联

受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase, RTK）家族

●  VEGF受体(VEGFR)

●  Tie受体

RTK家族相关制剂

VEGFR-TKIs

VEGF与血管异常

内皮细胞在未成熟血管中的持续存活需要VEGF。

在缺乏生长信号的情况下，内皮细胞可出现程序化细胞死亡（凋亡）。

一旦内皮与周皮细胞之间联系建立起来之后（血管成熟），则内皮细胞的存活不再需要VEGF的参与。

VEGF与肿瘤血管内皮细胞

VEGF可通过多种重要方式促进肿瘤生长 ： 

●  促进现存血管存活

●  使血管异常(如:高间质液压)，从而阻碍抗肿瘤药物的输送

●  刺激新血管生长

●  阻止针对肿瘤的免疫应答

校对：小全  2019年11月4日

【参考文献】

●  Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003;

●  Kim, et al. Nature 1993; 

●  Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins;2005; 

●  Ferrara, et al. Nat Med 2003; 

●  Inoue, et al. Cancer Cell 2002; 

●  Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 

●  Melnyk, et al. J Urol 1999

●  Ferrara N. Endocr Rev 2004;25:581-611.; 

●  Hicklin DJ, Ellis LM. J Clin Oncol 2005;23:1011-27.

●  Jeltsch M, et al.Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Sep 1;5(9) :a009183. 

●  Gerber HP,et al. J Biol Chem1998;273:13313-6.; 

●  Thakker GD, et al. J Biol Chem 1999;274:10002-7.

●  Nat Med 2001;7:987-9.; 

●  Tong RT, et al. Cancer Res. 2004;64:3731-6. 

●  Jain RK. Science. 2005;307:58-62.

●  Ferrara N. Endocr Rev 2004;25:581-611.; 

●  Hicklin DJ, Ellis LM. J Clin Oncol 2005;23:1011-27. ;

●  Bergers Get al. Nat Rev Cancer 2003;3:401-10.;

●  Jain RK. Nat Med 2001;7:987-9.;

●  Jain RK. Science 2005;307:58-62.;

●  Gerber H,et al. Cancer Res 2005;65:671-80.;

●  Gabrilovich DI,et al. Nat Med 1996;2:1096-103.;

●  Barbera-Guillem E,et al. Cancer Res2002;62:7042-9.