科创中国

抑郁症是一种危害人类身心健康的情感障碍疾病，已经成为全球第四大疾病。当前临床上主要是以5-羟色胺或去甲肾上腺素再摄取抑制剂为主的第三代抗抑郁药物，尽管其副作用较第一代和第二代抗抑郁药物已大幅降低，但是存在起效慢(4-6周起效)、认知障碍、缓解率低和易复发等缺陷。因此，基于新机制去开发更加安全有效的抗抑郁药物已迫在眉睫。

中国科学院上海药物研究所研发团队基于一个全新靶点巧妙地运用骨架迁越的策略，设计并合成了300余个结构新颖的化合物（申请了中国和 PCT 专利），其中多个化合物对靶点的IC50值<10 nM，其中DC561043 的IC50值为5.6 nM，且具有良好的选择性；进一步的研究发现，化合物 DC561043在小鼠悬尾试验、大小鼠强迫游泳试验、甩头试验和慢性不可预知等体内药效模型中均表现良好的体内抗抑郁活性；同时基于FMR1-KO小鼠声源性癫痫模型验证了其作用机制。该化合物具有良好的生物利用度和血脑屏障通透性，药物在脑内约为血浆中的浓度的 1.4 倍。已完成的大鼠和犬初步亚急毒安全性试验显示该化合物具有良好的安全性。

目前正在开展API稳定性研究、临床制剂研究和GLP安全毒理评价等正式临床前研究，预计2020年底前完成IND申报。