医药行业创新药周报：国产新冠特效药进展更新

www.hczq.com@2021华创版权所有华创证券医药团队2021-11-21创新药周报20211121：国产新冠特效药进展更新 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 pOrMtNqQvNoRzRoPtPwPnR6M9RaQnPmMpNoPiNrQrQiNtRsQbRpOpPvPqRtMuOqRoM此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。3┃全球新冠确诊人数（人）第四波全球疫情抬头新冠病毒疫情爆发近2年来，对社会活动造成了巨大的影响，当前疫情仍然不断反复。2020年12月-2021年1月，随着管控措施加强以及疫苗接种普及，疫情回落。2021年3-4月，德法意和印度等国先后爆发，全球确诊人数创出新高，部分国家再度出现“封国”措施。2021年7-9月，部分疫苗高接种率国家再度反弹，包括美国、英国、以色列等。2021年10月以来，德国、奥地利等欧洲国家确诊人数迅速攀升，全球第四波疫情抬头。资料来源：WHO，截至2021-11-19，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。4代表国家疫情数据资料来源：ourworldindata，截至2021-11-19，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。5多种国产新冠重点药物进入临床阶段资料来源：各公司公告，Clinical trials，华创证券疫苗高接种率国家疫情仍然不断反复，单靠疫苗接种无法有效控制新冠疫情，临床急需有效治疗药物。目前，海外新冠特效药已取得突破性进展，默克、辉瑞III期临床均取得成功。国内药企也针对病毒生命周期进行了新冠特效药的全面布局，多种药物进入临床研究阶段。阻断病毒进入细胞：SARS-CoV-2病毒的S蛋白与宿主细胞表面受体ACE2结合，从而进入细胞。针对该环节的治疗策略主要是中和抗体。君实生物研发的JS016（海外授权礼来）已获得EUA；腾盛博药研发的BRII-196/BRII-198在III期临床阶段。开拓药业的普克鲁胺可通过抑制TMPRSS2阻断S蛋白与ACE2结合，从而抑制病毒进入宿主细胞，巴西数据优异，全球多中心III期临床即将完成。抑制病毒复制：该环节有多种靶向治疗策略，主要包括聚合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂等。君实生物/旺山旺水的核苷类似药VV116已进入临床研究；前沿生物的3CL抑制剂已开展临床I期研究，先声药业的3CL抑制剂SIM0417临床前数据优异；真实生物的核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂阿兹夫定临床初步结果积极，巴西III期临床即将完成。免疫调节：病毒感染引发的宿主炎症反应不断增强，需要使用免疫抑制类药物治疗机体产生的“细胞因子风暴”。该类型药物主要包括：普克鲁胺，GM-CSF单抗、C5a单抗等细胞因子抑制剂。感染状态作用类别药品名称研发公司靶点研发阶段感染初期抗病毒FB2001前沿生物3CLI期SIM0417先声药业3CL临床前VV116君实生物/旺山旺水RdRpIND阿兹夫定真实生物RdRpIII期（巴西）中和抗体Bamlanivimab& EtesevimabLilly/君实S蛋白EUAJS026君实S蛋白I期BRII-196/BRII-198腾盛博药S蛋白提交EUA抑制病毒进入宿主普克鲁胺开拓药业ARIII期，巴拉圭EUA感染后期抑制炎症因子Plonmarlimab天境生物GM-CSFII/III期STSA-1005舒泰神GM-CSFI期STSA-1002舒泰神C5aI期 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。6资料来源：礼来官网，华创证券JS016（Etesevimab）是君实生物研发的靶向新冠病毒S蛋白的中和抗体，公司将JS016海外的研发及商业化权益授予礼来。JS016与礼来靶向S蛋白不同表位的中和抗体Bamlanivimab联用的鸡尾酒疗法可将新冠感染患者住院和死亡风险降低了87%。该鸡尾酒疗法于今年2月获得美国FDA紧急使用授权（EUA），用于治疗伴有进展为重度感染或住院风险的轻中度新冠感染患者，并于今年9月获得EUA用于暴露后预防新冠感染。2021年前三季度，该鸡尾酒疗法实现营收11.76亿美元。中和抗体靶向的位点序列越保守，其应对突变株变异的能力可能越强。君实生物研发的第二款中和抗体JS026的结合表位位于RBD相对保守区域，与RBD/ACE2相互作用位点几乎不重叠，目前尚未发现任何RBD突变对JS026的结合产生影响，有望成为广谱中和抗体，并具备与JS016联合用药潜力。┃中和抗体抑制SARS-CoV-2病毒感染机制君实生物：中和抗体JS016美国获批EUA810.1148.9217.101002003004005006007008009002021Q12021Q22021Q3┃2021前三季度Bamlanivimab/Etesevimab销售额（百万美元） 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。7┃BRII-196/BRII-198结构及活性腾盛博药：中和抗体组合疗法国内提交EUABRII-196和BRII-198是腾盛博药与清华大学合作从康复期的新型患者中获得的非竞争性新型单克隆中和抗体，它们的非重叠表位结合区提供了针对SARS-CoV-2的高度中和活性。10月9日，腾盛博药向美国FDA提交其新冠中和抗体联合疗法紧急使用授权申请。该申请基于III期临床研究ACTIV-2的积极数据。BRII-196/BRII-198联合疗法在837例疾病进展高风险的COVID-19门诊患者中，与安慰剂相比，住院及死亡的复合终点降低78%。安全性方面，BRII-196/BRII-198治疗组和安慰剂组3级以上AE分别为3.8%和13.4%，两组均未发生与药物相关的严重不良事件（SAE）或死亡。目前体外数据证明：BRII-196/BRII-198对Alpha、Beta、Gamma、Delta等变异病毒株均保持中和活性。资料来源：腾盛博药官网，华创证券┃BRII-196/BRII-198对病毒突变株仍具有中和活性 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。8资料来源：开拓药业官网，华创证券普克鲁胺是一款口服小分子雄激素受体（AR）抑制剂，可通过抑制雄激素受体功能，从转录水平下调ACE2和TMPRSS2的表达，进而阻断SARS-CoV-2进入宿主细胞。开拓药业在巴西完成了普克鲁胺轻、重症新冠患者的临床II/III期试验。结果显示：普克鲁胺可显著抑制新冠患者自轻症至重症的转化，使得男性和女性患者的住院风险分别降低了100%和90%；可将重症新冠患者的死亡风险降低78%（11.0%vs49.4%）；并缩短平均住院时间9天（5天vs14天）；且短期用药（14/28天）安全性良好。2021年7月16日，巴拉圭国家公共卫生和社会福利部正式授予普克鲁胺紧急使用授权。目前，开拓药业正在开展普克鲁胺治疗轻中症及重症新冠感染的全球多中心III期临床试验。┃普克鲁胺抑制SARS-CoV-2病毒感染机制开拓药业：普克鲁胺巴西数据优异，全球多中心III期即将完成轻症男性受试者（人）住院人数住院率普克鲁胺13400%安慰剂1283527%轻症女性受试者（人）住院人数ICU人数呼吸机人数死亡人数普克鲁胺601000安慰剂356321重症男/女受试者（人）14天症状分数死亡率中位住院天数14天出院比例普克鲁胺3171分11.0%581.4%安慰剂3287分49.4%1435.7%┃普克鲁胺巴西临床数据 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。9资料来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33040075/，https://sci-hub.se/10.1002/advs.202001435，华创证券阿兹夫定（Azvudine,FNC）是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是首个双靶点抗HIV-1药物。FNC三磷酸可在SARS-COV-2RNA合成过程中被嵌入，抑制相关聚合酶，最终导致RNA复制终止，具有广谱抗RNA病毒活性。20例轻型和普通型COVID-19患者入组，随机分配为FNC组和对照组。治疗后第四天，对照组第一次核酸转阴率为30%，而FNC组核酸转阴率高达100%(p=0.0013)。从入组开始，对照组10例患者第一次核酸转阴时间为5.60天，而FNC组10例核酸转阴时间为2.60天（p=0.008）；从初始治疗开始，对照组10例第一次核酸转阴时间为9.80天，而FNC组4例初诊患者核酸转阴时间为2.50天（p=0.01）。FNC组没有不良事件发生，而对照组出现3例不良事件（p=0.06）。阿兹夫定正在巴西等国开展新冠的III期临床研究。┃阿兹夫定抑制SARS-CoV-2病毒感染机制真实生物：阿兹夫定初步临床数据积极┃阿兹夫定治疗后两次核酸检测阳性率 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。10资料来源：前沿生物官网，华创证券前沿生物与中国科学院上海药物研究所达成合作，公司获得新冠候选新药FB2001（DC402234）在全球范围内的临床开发、生产、制造及商业化权利。该药物可抑制新冠病毒的主要蛋白酶（Mpro，又称为3CLpro）活性，从而抑制病毒复制。11月5日，辉瑞宣布其新冠口服药物Paxlovid（同为3CL抑制剂）减少新冠肺炎非住院患者的住院或死亡率高达89%，并于11月16日向FDA递交EUA申请。FB2001是基于冠状病毒主蛋白酶三维结构设计合成的拟肽类化合物，对SARS-CoV-2Mpro的抑制活性IC₅₀为0.053±0.005μM，体外抗病毒活性EC₅₀为0.42±0.08μM，具有高效靶向冠状病毒主蛋白酶的活性，同时在实验动物体内展现出良好的体内药代动力学性质和安全性。前沿生物正在美国进行FB2001的I期临床试验，以评估FB2001在人体的耐受性、安全性和药代动力学特征。┃DC402234分子结构前沿生物：3CL抑制剂进入临床研究阶段┃DC402234对Mpro的抑制活性┃DC402234在Vero细胞上对SARS-CoV-2感染的抑制活性 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。11资料来源：先声药业官网，https://www.nature.com/articles/s41467-020-16954-7.pdf，华创证券先声药业与中科院药物所合作，获得抗冠状病毒候选新药SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。SIM0417针对SARS-CoV-2病毒复制必须的关键蛋白酶3CL，在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。由于该蛋白酶的高度保守性，SIM0417对多种新冠变异株包括高传染性的德尔塔株有很强的抑制作用。SIM0417具有成为口服新冠特效药的潜力。┃3CL酶三维结构先声药业：3CL抑制剂临床前数据优异 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/