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网站首页 > 业界新闻 > 简述非典型T细胞(NKT、MAIT、γδT)自然杀伤细胞(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、粘膜相关不变T(Mucosal Associated Invariant T,MAIT)细胞和γδT细胞作为天然淋巴细胞的效应类型,在传染病和肿瘤疾病的免疫监测中起着重要作用。
其中NKT、γδT和MAIT细胞属于非典型T细胞家族,这些非典型T细胞的抗原识别不受MHCI类和II类分子限制。
在抗肿瘤反应方面,NKT细胞作用突出。NKT细胞通常分为I型和II型;I型NKT细胞被称为半不变NKT细胞(iNKT),因为它们表达典型的、半不变的T细胞受体(TCR),而II型NKT细胞具有不同的TCR库。I型和II型NKT细胞都能识别CD1d分子上的糖脂抗原,但它们在肿瘤免疫中的作用明显不同。I型NKT在小鼠T细胞中的丰度约1%,人大约0.1%左右。
1型NKT通过TCR识别识别APC表面CD1d递呈的肿瘤脂类抗原(GD3,GM3等),从而激活其抗肿瘤免疫,直接杀伤肿瘤细胞。此外NKT细胞还可以参与效应T细胞的活化,以及清除表达CD1d的抑制性免疫细胞。
γδT缺少CD4和CD8的表达,在循环及淋巴结的丰度约0.5-16%,其中Vγ9+Vδ2+占比最高,能对小的磷酸化代谢物抗原作出反应。
MAIT细胞属于另一个离散的非典型T细胞亚群,其特征是有限的TCR库。与NKT细胞相比,MAIT细胞在人类中更丰富。表达不变的α链(Vα7.2-Jα33)和有限类别的β链(人:Vβ2或Vβ13),识别MHC-I相关分子MR1上递呈的维生素B代谢物抗原。
关于MAIT的生理和病理学功能还不是很清楚,已知细菌,酵母等产生的维生素B代谢物抗原,可以通过MR1-TCR激活MAIT细胞。
关于MAIT的生理和病理学功能还不是很清楚,已知细菌,酵母,病毒等产生的维生素B代谢物抗原,可以通过MR1-TCR激活MAIT细胞,释放颗粒酶B,穿孔素,IFN-γ,TNF-α等杀伤感染细胞。
NKT、MAIT、γδT细胞属于天然淋巴细胞中具有效应功能的,非典型T细胞。γδT的研究比较深入,但是因为TCR的动态性,以及亲和力低等问题,在临床使用上突破不多。NKT这两年吸引了科研和产业界的关注,开始有包括双特异性抗体(见次条),细胞治疗的研究开发在进行。MAIT在感染性疾病研究比较深入,在肿瘤研究,MR1是否能够递呈肿瘤抗原,是否有肿瘤细胞特异性高表达MR1等,以寻找在肿瘤免疫的机会。
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