NK细胞免疫治疗及CAR-NK技术

NK细胞简介

NK细胞与免疫机能、感染及癌症的关系

输注NK细胞后人体血液中免疫细胞数量明显增多

▪输注NK细胞后不仅是NK细胞，T细胞、B细胞的数量都显著增加。

▪NK细胞治疗可以利用NK细胞本身和增加的T细胞、B细胞杀伤肿瘤细胞。

▪PD1联用NK细胞治疗可增强杀伤肿瘤细胞的活性。

NK细胞体外杀伤肿瘤细胞

肺腺癌患者组织切片中NK细胞的数量越高，预后效果越好！

本研究量化了150例接受了治疗性肿瘤切除术，肺腺癌患者的自然杀伤细胞浸润，以探讨自然杀伤细胞计数与临床病理因素和预后之间的关系。（IA 期47 IB期 35 IIA期 6 IIB期 15 IIIA期 47）低NK细胞计数组＜32     高NK细胞记数组≥32

目的为了研究自然杀伤细胞浸润在肺腺癌切除术中的预后价值

NK细胞杀伤癌症干细胞

癌症干细胞：

是指具有干细胞性质的癌细胞，具有“自我复制” 以及“具有多细胞分化” 等能力。科学家们认为干细胞分裂是肿瘤生长所必需的，癌症干细胞能驱动肿瘤生长与转移。治疗癌症如果不把癌症干细胞彻底清除，癌症很容易复发和转移！！！癌症干细胞对于大多数治疗方式（放疗、化疗等）具有抗性。而NK细胞是少数能够杀伤癌症干细胞的免疫细胞之一。

应用：

▪ 对于手术后肿瘤患者清除微小病灶

▪ 对于愈后患者清除体内残留的肿瘤细胞、癌症干细胞。

▪ 防止癌细胞的扩散和复发具有重要作用

NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌

在过去十年中，肺癌的发病率增加率为7.5％，成为最常见的恶性肿瘤严重危害人类健康,80％的肺恶性肿瘤是非小细胞（NSCLC），5年生存率仅为15％。手术是NSCLC最有效的治疗方法;然而，65％NSCLC患者术后复发和转移，导致预后不良。化疗和放疗已被采用NSCLC的基本术后治疗策略;然而，化疗药物的毒副作用影响患者的健康和生活质量，治疗效果有限。因此，找出一种更有效的晚期NSCLC患者的治疗方法仍然是重要的临床挑战。

肺腺癌NK细胞治疗

61岁的肺腺癌女性患者：

拒绝进行标准治疗，如手术，化疗和放疗。

进行了局部热疗联合NK细胞治疗

治疗前：肺部病灶较大、而且产生很多小结节。

治疗后：病灶缩小，结节消失。

▪ NK细胞对于肺腺癌的治疗具有重要作用

▪ NK细胞对于肺部小结节可以达到使其缩小乃至消失的效果

肺癌肾转移患者NK细胞治疗

58岁男性肺癌肾转移患者的影像。病人拒绝接受外科手术、化疗和放疗等标准治疗。

输注NK细胞（2×109细胞/次）

2周的时间间隔注射6次。

在第一次细胞输注和最后一次细胞输注之前，通过CT扫描评估了输注的效果。

NK细胞治疗肝癌肺转移

★  NK细胞治疗可有效预防癌细胞扩散，降低肿瘤复发与转移;

★  对于一些不符手术标准，不能忍受放疗和化疗的晚期癌症患者，或老年和虚弱的病人，NK细胞可以显著提高生活质量，延长生存时间。

冷冻消融联合异体NK细胞治疗显著改善晚期非小细胞肺癌的治疗效果

与冷冻消融组相比同种异体NK细胞联合冷冻消融治疗晚期非小细胞肺癌具有协同作用，不仅增强了患者的免疫功能，改善了生活质量，而且显着提高了应答率（RR）和疾病控制率（DCR）

NK细胞治疗在联合靶向药中的应用

大量文献显示NK细胞在联合靶向药具有巨大潜力：

1.联合靶向药可以显著增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用

2.NK细胞对于对靶向药耐药的肿瘤细胞仍具有极强的杀伤作用。

PD1抑制剂增强体外扩增的天然杀伤细胞对骨髓瘤细胞的细胞毒性

NK治疗流程

NK细胞在肿瘤治疗中的优势

CAR-NK细胞治疗技术

尽管CAR-T细胞免疫治疗最近有重大进展，但其成本和严重的毒性阻碍了其广泛使用。为了减轻CAR-T细胞免疫治疗的这些缺点，迫切需要额外的细胞毒性细胞介导的免疫疗法。 NK细胞的独特生物学允许它可以作为临床上CAR-T细胞的安全，有效的替代免疫治疗策略

◆  CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。

◆ 增强了NK细胞靶向杀伤肿瘤细胞的能力

◆  CAR-NK有望在治疗实体瘤、简化免疫治疗等方面实现新的突破。

（转化医学网360zhyx.com）