抗抑郁药与儿童自杀之间不相关_抗抑郁药_儿童_自杀_FDA_安慰剂_文拉法辛_氟西汀

抗抑郁药与儿童自杀之间不相关

2012-02-24 来源：医脉通

关键词：抗抑郁药儿童自杀 FDA 安慰剂文拉法辛氟西汀

发表评论

研究质疑FDA的黑框警告

近期在线发表于2月6日《精神病学档案》（ Arch Gen Psychiatry.2012Feb9.）上的研究称，伊利诺伊州芝加哥大学的Robert D. Gibbons博士质疑美国食品和药物管理局2004年发布关于抗抑郁药使用与自杀之间可能存在相关性的“黑框警告”是否明智。

Gibbons博士为赞成黑框警告的FDA咨询委员会成员，他说自己非常担心导致大家投赞成票的数据有效性。

经过仔细研究抗抑郁药氟西汀的所有随机、安慰剂对照试验后，未发现这种药物会增加青少年自杀风险的证据。

对氟西汀与文拉法辛在成人中应用的所有试验进行相似研究发现，两种抗抑郁药均可减少成年和老年患者的忧郁症状和自杀念头与行为。

是否可靠？

“自杀念头与行为的不良事件报告显示，在儿童中的信号相当小，但前瞻性指标表明，任何治疗均没有影响。作为统计学家，与这些回顾性报告相比，我更看重前瞻性数据，”他说。

“这次投票为15：8，因此，该委员会的一些成员(包括我在内)未被那些报告说服，并认为黑框警告不可靠。”

当前研究中，Gibbons博士及其团队获得来自12项成人、4项老人、4项青年的氟西汀（百忧解，礼来公司）随机对照试验与21项成人文拉法辛（郁复伸，惠氏）试验的所有意向性治疗人水平的纵向数据。所有试验均由这2种药物的厂商实施。

“我们最初对研究抗抑郁药的疗效感兴趣，因此我们接触礼来公司看他们能否分享其所有随机、安慰剂对照试验的纵向数据，庆幸的是，他们表示同意，”Gibbons博士说。“我们说，我们将分析所有的数据并撰写论文，甚至没打算要给他们看，他们没有反对。”

接下来，研究人员向惠氏提出了同样的要求，并得到了同样的答复。

“突然我们拥有非常多的安慰剂对照、随机临床试验数据，每例参试者均有完整的纵向记录，我们能够问关于下列的问题：抗抑郁药疗效，药效是否受患者疾病严重性缓和，自杀念头和行为是否随时间变化的，是否在成人与老人和儿童中相当，以及自杀念头和行为的变化是否与抑郁症的严重程度的变化相关，”Gibbons 博士说。

研究人员根据9185例患者积极治疗期间自杀企图不良事件报告、以及修正后的儿童抑郁评定量表（CDRS的 - R）和汉密尔顿抑郁量表（HAM-D），分析了自杀项目。

氟西汀分析纳入了2635例成人、960例老年患者及708例年轻人的数据。文拉法辛分析纳入了2421例使用文拉法辛速释剂的成人和2461例使用文拉法辛缓释剂的成人的数据。该回顾研究共有53260人周观察。

基线自杀风险率：成人为5％，老年患者3％，青少年20％。

成年与老年患者中，与接受安慰剂的患者相比，接受抗抑郁药者随时间推移其自杀风险大为降低。差异具有统计学意义(边际极大似然估计[MMLE] = -.2091; standard error ；标准差[SE] = .0289；P < .001)。

此外，与对照患者相比，接受治疗的患者的抑郁症症状（不包括自杀念头和行为）的减少速度较快（12周治疗差异：MMLE = -4.0337；SE = 0.2730，P <0.001），表明治疗组与对照组患者之间的HAM-D评分上的抑郁症严重程度平均估计差异在4.03个单位。

分析还表明，抑郁症严重程度对当时自杀风险的主要效应具有统计学意义（MMLE = 0.3070，SE = 0.0094，P <.001）。

“这表明，抑郁症严重程度与成人自杀风险相关，”Gibbons 博士说。

自杀念头与抑郁症的关联更为密切

在儿童中，与安慰剂相比，抗抑郁药氟西汀治疗相关的自杀念头和行为没有增加或减小（MMLE = 0.0809，SE = 0.0595，P = .17）。

然而，氟西汀确实可降低儿童忧郁症状的严重性。服用氟西汀年轻患者的抑郁症症状的减少快于服用安慰剂者（12周治疗差异：MMLE = -3.8976；SE = 1.5238，P = .01）。

氟西汀可降低抑郁程度但对自杀念头和行为没有影响，该事实很有趣，Gibbons 博士说。

“这些孩子没有自杀，这表明儿童的抑郁症与自杀念头和行为可能无关，但我们并未在成人中观察到这种无关性。也许，在儿童中，出现自杀念头和行为可有各种不同原因，而在成人和老年人中，似乎与抑郁症更为密切相关，”他说。

该分析的结果“令人鼓舞，因为它们表明，使用积极药物治疗的抑郁症患儿的自杀念头和行为风险并不高于使用安慰剂者，”Gibbons 博士继续说道。

“局限性：儿童研究中仅检查了唯一的抗抑郁药氟西汀，而成人研究中检查了氟西汀与文拉法辛。”这些发现与在其他药物中一致，这一点非常重要，”他说。

弊大于利

“我认为Robert Gibbons发表的是一个非常重要的分析，”美国匹兹堡大学老年精神病学教授Charles F. Reynolds III, MD向Medscape医学新闻透露。“Robert是世界上最杰出的心理健康研究领域的生物统计学家之一，并长期关注自杀问题，特别是自杀的风险和保护因素。”

Gibbons博士和他的团队已经表明，服用抗抑郁药可预防成人与老年人的自杀意念，通过对一般抑郁症状的抗抑郁作用介导对自杀意念的影响，Reynolds 博士指出。

“如果你了解抑郁症是自杀意念和行为的主要危险因素，这将很有意义；通过减轻精神病（在此情况下为抑郁症），可去除自杀意念的主要诱发因素之一。理解了这一点非常重要，因为关于“服用抗抑郁药物是否可能激活某些人（尤其是年轻人）的自杀意念”，受到广泛关注。但他发现，药物对年轻人自杀意念无影响，但对中年和老年人有保护作用。”

Reynolds 博士说，他经常担心黑框警告弊大于利。

“黑框警告可能阻碍了抗抑郁药在青少年中的合理应用。看到这项研究出现，我非常高兴，”他说。

Gibbons报告他在2例涉及抗抑郁药与自杀案件中是美国司法部和惠氏制药公司的专家证人。Reynolds 博士宣称没有相关资金往来。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)

收藏分享