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雄激素性脱发（AGA）一种最常见的脱发类型，虽不影响身体健康，但却严重影响患者的心理健康和生活质量。现有AGA治疗手段的效果并不十分理想，以干细胞为基础的再生医学已经显示出 毛发再生和毛囊修复的潜力，但其长期疗效和机制尚未完全明确。

近日，甘肃省生物治疗与再生医学重点实验室姚佳副主任等学者在Stem Cell Rev Rep.（影响因子6.692）刊文，就目前干细胞治疗AGA的方法、疗效、机制及临床进展进行综述，提供了较为全面的认识。

基于干细胞的AGA治疗

随着再生医学的发展，干细胞疗法作为一种潜在的新疗法受到广泛关注。这些疗法可以重新激活毛囊干细胞，从而促进毛囊生长、发育和再生，与毛发移植和药物治疗相比，AGA干细胞疗法的前景更为广阔。主要治疗方法包括干细胞衍生的条件培养基（CM）、干细胞移植和干细胞衍生的外泌体（EVs），其优缺点如表1所示。

表1 CM、干细胞抑制和外泌体用于毛发再生的比较

➤干细胞衍生的条件培养基

干细胞主要利用各种生长因子和细胞因子的旁分泌作用来发挥其生物功能。其中，间充质干细胞来源的CM是一种富含生长因子、细胞因子和有益蛋白质无细胞悬浮液，在刺激头发生长方面具有重要作用（图1）。因CM易于采集、运输方便，其在再生医学中具有广阔的应用前景。

图1 CM治疗脱发的作用机制

FGF：成纤维细胞生长因子；HGF：肝细胞生长因子；VEGF：血管内皮生长因子；IL-6：白细胞介素-6；M-CSF：巨噬细胞集落刺激因子；IGF： 胰岛素样生长因子

大量的研究和临床试验已经证明CM对头发再生的潜力。韩国中央大学医学院皮肤病学研究小组进行了一项试验，在含有脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）的CM中加入转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白和氯化锂，24小时后，将此CM替换为含有真皮毛乳头细胞的CM。3天后，从该CM中收集hUC-MCSs。随后，对30例轻度至中度AGA患者进行为期16周的临床试验。结果显示，与安慰剂组相比，使用5%间充质干细胞来源的CM外用溶液制剂的患者平均头发密度、头发厚度和头发生长率显著增加，且无刺激或瘙痒等不良反应。另外，脂肪来源的干细胞CM（ADSC-CM）在改善脱发方面也有类似效果。

➤干细胞移植

脂肪来源的干细胞（ADSCs）存在于皮下等脂肪组织中，可用于治疗脱发。韩国一项随机、双盲、药物对照试验使用ADSCs成分提取物（ADSC-CE）治疗AGA患者，结果显示，与对照组相比，使用ADSC-CE外用溶液制剂每日2次治疗的患者头发密度和厚度显著增加，证实其治疗有效。

此外，有研究者使用人毛囊间充质干细胞（hHF-MSCs）治疗AGA患者，在末次治疗后的23周，患者治疗区的平均头发数量和头发密度均较基线增加。值得一提的是，治疗区的头发密度增加29%±5%，而安慰剂区的头发密度增加不到1%。

➤干细胞衍生的外泌体

外泌体（EVs）可以促进组织再生，参与免疫调节，作为治疗药物的载体，是干细胞治疗的潜在方法之一。其在毛发再生方面具有与靶细胞直接融合、长期储存、-70℃运输等优势。此外，药物的浓度、剂量、给药途径和时间也易于控制，不存在干细胞移植治疗引起免疫排斥和肿瘤发生的风险。表2列出了一些使用干细胞进行毛发再生的临床试验。

表2 基于干细胞治疗AGA的临床试验

小结

再生医学的快速发展为AGA的治疗提供了新思路和新方向。然而需要指出的是，尽管CM、干细胞移植和EVs疗法在临床前和临床试验阶段都取得了成功，但每种疗法都有其局限性。例如，干细胞移植价格昂贵且有引起肿瘤的风险，CM和EVs治疗脱发可能更经济、更安全；由于CM的无细胞特性，它更安全、免疫相容性更强，但分离成分一致的CM是一个挑战；同样，EVs治疗也有一定的缺点。

毋庸置疑，与药物治疗和毛发移植相比，干细胞治疗的便利性、安全性、有效性、易于治疗为脱发患者提供了另一种治疗选择，但仍需要进一步评估其确切机制、治疗潜力和安全性。

参考文献：Mao Y, Liu P, Wei J, et al. Cell Therapy for Androgenetic Alopecia: Elixir or Trick?[J] Stem Cell Rev Rep. 2023 Jun 5. doi: 10.1007/s12015-023-10532-2. Epub ahead of print. PMID: 37277541.

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