微谱大分子药物分析服务拥有符合国际质量标准的生物药分析服务平台，可以为广大医药客户提供大分子药物结构表征、杂质分析（工艺杂质残留、蛋白残留、蛋白杂质鉴定）、分析方法开发和验证、稳定性研究、辅料/微生物检测、相容性/密封性研究等一体化的生物制品研究服务。

　　大分子药物分析服务

　　仪器介绍

　　ACQUITYTMUPLCTMH-Class PLUS系统具有四元溶剂混合的灵活性和简易性，并带有一个流通针式进样器，配有紫外（TUV）与荧光（FLR）检测器，实现了UPLC高分离度、高灵敏度和高通量，同时具有ACQUITY UPLC系统的耐用性与可靠性。

　　XevoTM G2-XS QTof质谱具有MS、MS/MS、MSE、MRM、FastDDA等多种采集模式，同时兼具高分辨率、高灵敏度与高精确质量数。

　　Waters UNIFI®是高分辨质谱数据采集、处理、浏览、报告生成软件，可实现数据的可追溯性。

　　（信息来自Waters官网）

　　原理与应用

　　原理

　　高分辨质谱是以超高效液相色谱作为进样与分离系统，质谱作为检测系统，复杂的生物样品在液相色谱与质谱部分经过分离和离子化，经由质谱检测器得到谱图，从而实现物质的定性与定量分析。在CID（碰撞诱导解离）模式下，物质分子可进一步被碎裂成对应的碎片离子，通过检索碎片信息与数据库的匹配，可以实现物质分子的一级序列的定性分析。

　　应用

　　该仪器主要应用于蛋白质分子的检测，如多肽、单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白、抗体偶联药物等。可对其完整分子量、还原分子量、亚基分子量、二硫键配对或错配、氨基酸序列，游离巯基位点与比例、N-糖基化位点与类型、翻译后修饰位点与比例（脱酰胺、氧化、N/C端修饰等）等进行定性与相对定量分析。

　　案例介绍

　　1 精确分子量

　　2 序列覆盖率

　　氨基酸序列覆盖率确认：首先根据理论氨基酸序列选择一种或者多种酶进行酶切上机，然后通过质谱的一级MS与二级MS/MS数据进行序列覆盖率分析，使其综合序列覆盖率达到95％以上。

　　3 质量肽图

　　质量肽图分析可有效鉴定蛋白质的一级结构信息，包括鉴定CDR区肽段位置、是否发生化学修饰或者氨基酸突变等，能有效质控生物制品的稳定性和完整性。

　　4 二硫键配对分析

　　二硫键是一种重要的蛋白质翻译后修饰，对维持蛋白质空间结构起着重要的作用，也对其生物活性影响重大，因此确证蛋白分子正确的二硫键配对方式是特性鉴定中重要的研究内容。

　　5 N-糖谱分析

　　糖蛋白的糖链对维持蛋白空间结构的稳定性和生物活性起着重要的作用，同时也能影响许多蛋白药物的安全性。