内分泌科患者应该如何使用辉瑞新冠口服药Paxlovid？

　　近期随着新冠的流行，辉瑞公司治疗新型冠状病毒感染的药物Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）被用于新冠肺炎高危人群的治疗。那么，内分泌科常见的慢性病患者，服用药物种类非常多。在应用这个药物的时候，应该注意哪些药物的相互作用呢？我们一起来看看。

　　一、Paxlovid主要成分是什么？

　　Paxlovid的两个成分中，奈玛特韦片是抑制新冠病毒的主要成分；利托那韦片是一个增强剂，通过抑制肝细胞微粒体系统中CYP3A4酶而增强奈玛特韦片的抑制病毒作用。同时，CYP3A4酶也是代谢很多心脑血管用药体内代谢的关键酶，因此利托那韦片在增强奈玛特韦作用的同时，也因为抑制肝酶系统对很多药物的代谢产生影响，Paxlovid与其他药物共同给药可能会导致显著的药物相互作用，并可能导致潜在的严重不良反应。

　　二、哪些人群适合用Paxlovid？

　　奈玛特韦/利托那韦并不用于新冠肺炎的预防，而是一种治疗用药，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，是需要医生对身体状况评估后才可以使用的处方药！

　　三、如何使用Paxlovid？

　　√ 口服，每12小时一次，每次服用3片（2片粉色奈玛特韦300mg+1片白色利托那韦100mg），连服5天，勿自行停药。

　　√ 需要整片吞服，不能咀嚼、压碎或掰开。

　　√ 空腹或餐后服用均可。

　　四、特殊人群如何调整剂量？

　　五、内分泌科慢性病人群应该如何服用Paxlovid？

　　注：下文中绿色字体表示可与Paxlovid可安全共用。白色字体表示与Paxlovid有潜在的相互作用，需要调整用药的剂量或暂停。红色字体表示不能与Paxlovid共用。

　　糖尿病

　　糖尿病患者，可安全共用，无需调整剂量的降糖药：

　　• 恩格列净

　　• 达格列净

　　• 卡格列净

　　• 二甲双胍

　　• 阿卡波糖

　　• 利格列汀

　　• 西格列汀

　　• 吡格列酮

　　• 胰岛素

　　无需预先调整剂量，但要根据患者不良反应风险进行个体化评估的降糖药：

　　• 格列美脲

　　需要调整剂量并严密检测不良反应的降糖药：

　　• 沙格列汀

　　• 瑞格列奈

　　• 那格列奈

　　以下降糖药物暂无与Paxlovid相互作用的相关信息：

　　格列喹酮、伏格列波糖、维格列汀、阿格列汀、艾拓格列净、艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽、利司那肽、洛塞那肽、司美格鲁肽。

　　高血压

　　高血压患者，与Paxlovid可安全共用，无需调整剂量的降压药：

　　• 转换酶抑制剂（各种带“普利”两个字的药物）

　　• 奥美沙坦

　　• 坎地沙坦

　　• 替米沙坦

　　• 美托洛尔

　　• 普萘洛尔

　　• 阿替洛尔

　　• 艾司洛尔

　　• 卡维地洛

　　• 呋塞米

　　• 托拉塞米

　　• 氢氯噻嗪

　　应用Paxlovid时，需要调整剂量或暂停用药的降压药：

　　• 氨氯地平

　　• 尼福地平

　　• 非洛地平

　　• 地尔硫卓

　　• 维拉帕米

　　• 多沙唑嗪

　　• 厄贝沙坦

　　• 氯沙坦

　　• 缬沙坦

　　• 拉贝洛尔

　　心功能不全

　　可以与Paxlovid一同安全应用的药物：

　　• 螺内酯

　　• 氯噻酮

　　应用Paxlovid时，需要调整剂量或暂停应用的药物：

　　• 沙库巴曲/缬沙坦

　　• 地高辛

　　应用Paxlovid，禁用的抗心衰的药物：

　　• 依普利酮

　　高脂血症

　　可以与Paxlovid一同安全应用的降脂药物：

　　• 普伐他汀

　　• 氟伐他汀

　　• 匹伐他汀

　　• 依折麦布

　　• 贝特类药物

　　• PCSK9抑制剂：阿利单抗和依洛昔单抗

　　应用Paxlovid时，需要调整剂量或暂停应用的降脂药物：

　　• 阿托伐他汀

　　• 瑞舒伐他汀

　　应用Paxlovid时，禁用的降脂药：

　　• 辛伐他汀

　　• 洛伐他汀

　　冠心病

　　可以与Paxlovid一同安全应用的药物：

　　• 阿司匹林

　　• 依诺肝素

　　• 肝素

　　• 各种硝酸酯类药物

　　应用Paxlovid时，需要调整剂量或暂停应用的药物：

　　• 氯吡格雷

　　• 华法林

　　• 达比加群

　　• 阿哌沙班

　　• 艾多沙班

　　应用Paxlovid时，禁用的药物：

　　• 利伐沙班

　　• 替格瑞洛

　　• 雷诺嗪

　　痛风

　　应用Paxlovid时，禁用的药物：

　　• 秋水仙碱

　　原发性醛固酮增多症

　　可以与Paxlovid一同安全应用的药物：

　　• 螺内酯

　　应用Paxlovid时，禁用的药物：

　　• 非奈利酮

　　肾上腺功能减退症

　　与Paxlovid可一同安全应用的糖皮质激素：

　　• 泼尼松龙

　　应用Paxlovid时，需要调整剂量或暂停用药的糖皮质激素：

　　• 地塞米松：地塞米松≥20mg/天，在服用Paxlovid期间将地塞米松的剂量减半，停用Paxlovid两天后恢复原来地塞米松的剂量。

　　• 甲强龙

　　• 强的松

　　低钠血症

　　应用Paxlovid时，需要调整剂量或暂停用药：

　　• 托伐普坦

　　心律失常

　　与Paxlovid可一同安全应用的抗心律失常药：

　　• 索他洛尔

　　用Paxlovid时，禁用的抗心律失常药：

　　• 胺碘酮

　　• 多非利特

　　• 氟卡尼

　　• 决奈达隆

　　• 普罗帕酮

　　• 奎尼丁

　　参考文献：

　　[1] COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health.

　　[2] Abraham, S., et al., Cardiovascular Drug Interactions With Nirmatrelvir/Ritonavir in Patients With COVID-19: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol, 2022. 80(20): p. 1912-1924.

　　[3] University of Liverpool. COVID-19 Drug Interactions.

　　[4] Liverpool Drug Interactions Group. Interactions with Essential Medicines & Nirmatrelvirritonavir (NMVr). Chrats produced 8 March 2022.

　　撰稿：邵一珉、高莹

　　编辑：王紫薇

　　出品：北大医院内分泌科