撰文：Dr.Zhao 山东大学
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近年来，开发脱发治疗方法的需求一直在稳步增长。目前广泛用于脱发的药物如米诺地尔等不可避免地有潜在的副作用和局限性，开发一种无需手术即可长期有效的脱发疗法，仍然是未来医学的重要方向。随着研究的发展，创新型细胞疗法在治疗脱发领域逐渐崭露头角。日前，人民日报在《干细胞研究与应用——为人类生命健康提供保障》一文中指出，“干细胞疗法也应用于雄激素性脱发、斑秃的治疗，包括毛囊移植及干细胞刺激疗法等。”
目前，基于干细胞的脱发疗法已经形成了一定的研究规模。2021年，加州大学欧文分校的研究团队在 Cell Stem Cell 期刊章描述了2021年美国商业化的干细胞市场现状[1]，其中就有109家机构针对脱发开展了研究或项目。
那么，细胞疗法能否帮助人们解决脱发治疗的难题呢？
最近，Biomedicine & Pharmacotherapy刊登了一篇综述[2]，回顾和总结了正在开发的干细胞和体细胞用于治疗脱发的特点，对每种细胞的优势和劣势及其发展潜力进行了深入研究。今天我们就通过这篇综述来进一步了解细胞治疗脱发。
新一代毛发刺激剂：脂肪干细胞
脂肪来源干细胞（ASCs）来自皮下脂肪组织的SVF（血管基质组分），可分泌多种生长因子。因此脂肪来源干细胞的条件培养基首先被开发为在市场应用的皮肤再生剂，然后扩展为毛发刺激剂。
目前，临床上自体SVF被应用于斑秃和雄激素性脱发患者，脂肪干细胞无膜细胞提取物、条件培养基和外泌体用于人脱发的治疗研究。
例如，有报道局部应用无膜细胞提取物在治疗后28周增加了头发密度（1.14%）和头发直径（2.16%）。局部应用脂肪干细胞条件培养基和点阵激光增加了治疗后3个月的头发数量。由于脂肪干细胞具有毛发生长潜力和免疫调节能力，异体脂肪干细胞是治疗斑秃的有效方案。
除了脂肪来源干细胞，来自不同组织的间充质干细胞也被报道可以促进头发生长。
文献回顾显示，成人间充质干细胞和围产期间充质干细胞作为头发再生的中间疗法是成功的。
研究表明，来自骨髓和脐带的间充质干细胞具有制造人类头发的潜力。此外，来自脐带华通胶的间充质干细胞介导了毛发生长的皮肤伤口愈合。
与脂肪来源干细胞相比，其他组织来源的间充质干细胞对毛发生长的基础研究相对少，但它们在临床研究上也被应用于斑秃患者的治疗。例如，脐带间充质干细胞在治疗后3个月改善了斑秃。除雄激素性脱发患者外，骨髓间充质干细胞对斑秃患者也有效，效果可持续6个月。
体细胞治疗：毛发再生的新型替代疗法
毛乳头细胞（DPSs）作为毛囊发育和生长的“指挥中心”，这是具有干细胞特性的一种细胞，近年来被应用来开发治疗脱发的新策略。
毛乳头细胞数量在头发周期中波动，脱发与毛乳头细胞的逐渐耗竭或萎缩有关。如果毛乳头细胞降至临界阈值数以下，则无法重新进入生长期，并保持在休止期。目前，已经有毛乳头细胞相关的研究进入到II期临床试验阶段。毛乳头细胞是促进毛发生长的重要种子细胞，但如何大规模制备它们并提高其功效是一个需要解决的关键问题。
体细胞重编程为毛乳头细胞（DPCs）可能为毛发再生医学提供一个有前途的来源。毛乳头样细胞以由小分子诱导产生，如视黄酸受体激动剂（TTNPB），可诱导ALP和α-SMA的表达，从而诱导毛发新生。使用小分子将人类成纤维细胞直接重编程为毛乳头细胞可以克服安全问题，并对毛囊再生和脱发治疗具有重要意义。
近年来，研究发现真皮鞘杯细胞（DSCs）可以作为脱发治疗的另一种自体细胞来源。这种细胞可以从球周真皮鞘中分离出来，同时具有间充质干细胞的特性、免疫耐受性和毛发诱导性，因此成为毛发再生医学的热门候选。
真皮鞘杯细胞首先在日本临床上得到了应用研究，包括男性型脱发和女性型脱发型脱发。患有男性型脱发或女性型脱发的参与者接受了真皮鞘杯细胞治疗，在4个随机独立区域中的单次注射，注射剂量为7.5×10^6，1.5 × 10^6或3.0 × 10^5。
结果显示，3.0 × 10^5 的DSC细胞注射部位的总毛发密度和累积毛发直径在治疗6个月和9个月后明显增加。单次注射DSCs在临床环境中至少有效9个月，它们可以作为毛发再生的替代疗法。
小结与展望
与米诺地尔、非那雄胺和巴里西替尼等传统药物相比，细胞单次治疗可能长期有效，且不良反应轻微。
脂肪来源的干细胞具有易于获得和大规模分离的优点，通过旁分泌作用调节毛囊的微环境。
真皮鞘杯细胞也已被开发出来，并完成了II期临床试验，注射真皮鞘杯细胞在治疗后6个月和9个月是有效的。
毛乳头细胞可以利用表皮细胞制造新的毛发，该疗法对头发再生非常有前景。
然而，使用脂肪来源干细胞、真皮鞘杯细胞和毛乳头细胞进行毛发再生的细胞治疗并没有完全商业化，这些细胞具有间充质干细胞的共同特征，不过未来仍然需要进行更深入的研究，开发同种异体细胞疗法，从而不需要取自体脂肪或进行自体头皮取样手术，并降低成本，这对脱发患者非常有益。
参考文献：
[1]https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.10.008
[2] Sung, Jong-Hyuk. “Effective and Economical Cell Therapy for Hair Regeneration.” Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023. 157:113988. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113988.
发布于：湖北