在来自CheckMate 649试验的未治疗中国患者中，纳武利尤单抗（NIVO）+化疗相比化疗使患者在总生存（OS）和安全性方面显示出有临床意义的改善，与晚期胃癌（GC）/胃食管交界部癌（GEJC）/食管腺癌（EAC）患者的总体研究人群一致。
编者按：在来自CheckMate 649试验的未治疗中国患者中，纳武利尤单抗（NIVO）+化疗相比化疗使患者在总生存（OS）和安全性方面显示出有临床意义的改善，与晚期胃癌（GC）/胃食管交界部癌（GEJC）/食管腺癌（EAC）患者的总体研究人群一致。基于CheckMate 649试验的结果，一线（1L）NIVO+化疗方案在包括中国在内的多个国家获得批准，用于晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者的治疗。
中国患者2年随访结果显示，与化疗相比，NIVO+化疗继续表现出OS、无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR）有临床意义的改善。第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）上，CheckMate 649试验中国患者的3年随访结果揭晓（Abstract 353；第一作者：北京大学肿瘤医院沈琳教授），1L NIVO+化疗使中国GC/GEJC/EAC患者继续获益。
CheckMate 649（NCT02872116）是一项随机、开放标签、全球Ⅲ期研究。研究设计见图1。
图1.CheckMate 649研究设计
（引自大会壁报）
CheckMate 649研究纳入了既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性、非HER2阳性GC/GEJC/EAC的成年患者，无论程序性死亡配体1（PD-L1）的表达状态如何。患者随机接受NIVO（360 mg Q3W或240 mg Q2W）+化疗（XELOX Q3W或FOLFOX Q2W）、NIVO+伊匹木单抗，或者化疗。NIVO+化疗vs.化疗的双主要终点是由盲法独立中心审查的PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5患者的OS和无进展生存（PFS）。
208例中国患者随机接受NIVO+化疗（n=99）或化疗（n=109），截至2022年5月31日，最少随访时间（从最后一名患者同时随机分组至临床数据截止时间）为37.3个月。
研究结果
中国患者在各治疗组的基线特征平衡。
OS数据
中国患者中，NIVO+化疗组与化疗组相比，在OS方面继续表现出有临床意义的改善。在PD-L1 CPS≥5的患者中，与化疗组相比，NIVO+化疗组的死亡风险降低44%（中位OS：15.5个月vs.9.6个月；HR=0.56）；所有随机患者中，NIVO+化疗组的死亡风险降低38%（中位OS：14.3个月vs.10.3个月；HR=0.62），见图2。
在PD-L1 CPS≥5患者中，NIVO+化疗组和化疗组的36个月OS率分别为31%和11%；在所有随机患者中，36个月OS率分别为26%vs.9%。
图2.中国患者的OS
（引自大会壁报）
在所有随机入组的中国患者中，OS在多个预设亚组中始终支持采用NIVO+化疗更有利（图3）。结果与PD-L1 CPS≥5患者的结果一致。
图3.所有随机患者中OS亚组分析
（引自大会壁报）
PFS数据
随着更长时间的随访，中国患者中，NIVO+化疗与单独化疗相比，PFS持续获益（图4）：在PD-L1 CPS≥5患者中，进展或死亡风险降低49%（中位PFS：8.5个月vs.4.3个月；HR=0.51），在所有随机入组患者中，进展或死亡风险降低43%（中位PFS：8.3个月vs.5.6个月；HR=0.57）。
图4.中国患者的PFS
（引自大会壁报）
ORR和mDOR
无论是在PD-L1 CPS≥5的患者中还是在所有随机入组的患者中，随着更长时间的随访，与化疗相比，接受NIVO+化疗的患者保持更高的ORR，缓解持续时间更长（表1，表2，图5）。
在PD-L1 CPS≥5的患者中，NIVO+化疗组与化疗组的中位缓解持续时间（mDOR）分别为12.5个月（95%CI：7.2~23.4）和6.9个月（95%CI：3.9~8.5）；在所有随机患者中，mDOR分别为12.5个月（95%CI：7.2~17.7）和5.6个月（95%CI：4.4~8.3）（图5）。
在PD-L1 CPS≥5且基线有可测量病变的患者中，NIVO+化疗vs.化疗的客观缓解率（ORR）为68%vs.48%；在所有随机入组患者中，ORR分别为66%和45%（表1，表2）。
表1.PD-L1 CPS≥5中国患者的治疗反应
（引自大会壁报）
表2.所有随机入组的中国患者的治疗反应
（引自大会壁报）
图5.中国患者的DOR
（引自大会壁报）
OS与总缓解
在18周时，两个治疗组中无论是PD-L1 CPS≥5还是＜5，达到缓解的患者与疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）的患者相比具有更长的中位OS（图6、表3）。
图6.中国患者中最佳总缓解时的OS
（引自大会壁报）
表3.中国患者中最佳总缓解时的OS
（引自大会壁报）
安全性
随着更长时间的随访，在NIVO+化疗组和化疗组均没有发现新的安全信号。
最常见的3/4级治疗相关不良事件（TRAE）在NIVO+化疗组为中性粒细胞计数减少（17%）、血小板计数减少（7%）和血小板减少症（7%）；在化疗组为中性粒细胞计数减少（11%）、血小板计数减少（11%）和中性粒细胞减少（8%）。
在接受NIVO+化疗的中国患者中，7%的患者在不同器官中观察到具有潜在免疫病因学的3/4级TRAEs，两组均未观察到5级事件，与2年随访结果一致。
研究结论
在对中国患者进行3年随访后，与化疗相比，NIVO+化疗继续表现出OS、PFS和DOR方面有临床意义的改善，具有可接受的安全性，与晚期GC/GEJC/EAC患者的总体研究人群一致。这些结果进一步支持NIVO+化疗作为中国晚期GC/GJC/EAC患者的标准一线治疗。临床试验信息：NCT02872116。
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