导读

质子泵抑制剂(PPIs)广泛用于治疗和预防 胃食管反流病( GERD)、反流性食管炎、胃和十二指肠溃疡、嗜酸细胞性食管炎、幽门螺杆菌(Hp)感染以及成人和儿童的病理性高分泌状态。

大多数PPIs主要经肝细胞色素P450 2C19(CYP2C19)酶广泛代谢为非活性物，CYP2C19 基因型与PPI暴露、疗效和副作用有关。

使用CYP2C19 基因型指导PPI 治疗的潜在益处包括：

（1）根据基因型预测患者血药浓度较低，增加给药剂量以提高药物疗效；（2）根据基因型预测患者血药浓度较高，减少给药剂量，以最大限度地降低长期使用PPI 患者的相关毒性风险，特别是在血浆浓度较高的情况下。

本文对《2020 CPIC指南：CYP2C19 和质子泵抑制剂给药剂量》指南要点进行汇总，便于临床医生对CYP2C19基因检测结果进行解读，从而指导PPI类药物的开具。

遗传变异与药物相关表型的关系

第一代PPI：奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑

大量证据表明CYP2C19 基因型与第一代PPI的血药浓度和疗效相关。

多项研究表明，与CYP2C19 正常代谢型（NMs）相比，CYP2C19 中间代谢型（IM）和慢代谢型（PM）患者与PPI 清除率降低和血药浓度增加相关，从而导致治疗成功率增加，包括 幽门螺杆菌感染和糜烂性食管炎。

相反，与CYP2C19 正常代谢型（NMs）相比，CYP2C19 快代谢型（RMs）和超快代谢型（UMs）的患者PPI 清除率更高，且PPI血药浓度更低。因此，与CYP2C19 正常代谢型（NMs），中间代谢型(IMs)和慢代谢型(PMs)相比，CYP2C19 快代谢型（RMs）和超快代谢型（UMs）患者的PPI治疗失败的风险更高。

值得注意的是，大多数评估PPI 的CYP2C19 研究都是在亚洲人群中进行的，与非亚洲人相比，亚洲人CYP2C19功能增强等位基因的频率更低；因此，迄今为止，包括CYP2C19 快速代谢型（RMs）和超快代谢型（UMs）在内的研究很少发表。

指南对CYP2C19 的处方建议基于快速代谢型（RMs）和超快代谢型（UMs）与正常代谢型（NMs）的药代动力学差异以及正常代谢型（NMs）和中间代谢型（IMs）/慢代谢型（PMs）之间的PPI 有效性的差异。

表 基于CYP2C19 表型的奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑和右兰索拉唑的给药建议

第二代PPI：埃索美拉唑、雷贝拉唑和右兰索拉唑

从研究数量和相关性方面考虑，第二代PPI的血药浓度和疗效与CYP2C19基因相关性的证据较少。CYP2C19 基因型与埃索美拉唑、雷贝拉唑和右兰索拉唑血药浓度、疗效和毒性相关的证据级别为中级或低级。

虽然与第一代PPI 相比，CYP2C19基因型对右兰索拉唑的影响的数据较少，但由于与兰索拉唑具有相似的代谢途径，预测CYP2C19 基因对右兰索拉唑的药代动力学和疗效的影响类似。由于CYP2C19 基因型对埃索美拉唑和雷贝拉唑的药代动力学和治疗效果的影响的研究结果不一致，指南没有对这些二代PPI 进行推荐。

以上内容摘自：《2020CPIC 指南：CYP2C19 和质子泵抑制剂给药剂量》

译者：清华大学第一附属医院药学部 王文静 王娇 董莫然 石田煜 （翻译）万里燕 袁丽萍（校对）

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